Polimerowe nośniki leków zawierające pochodne kwasu litocholowego

Abstract

Tematem rozprawy było otrzymywanie i charakterystyka materiałów polimerowo-nieorganicznych oraz polimerowych zawierających pochodne kwasu litocholowego (LCA) jako elementów nowoczesnych nośników leków do terapii przeciwnowotworowych i zastosowań diagnostycznych. LCA, dzięki obecności reaktywnych grup karboksylowej i hydroksylowej, umożliwia selektywne modyfikacje chemiczne oraz integrację z polimerami. Badania obejmowały dwa kierunki: (1) syntezę magnetycznych hybryd z rdzeniem Fe₃O₄ i powłoką polimerową zawierającą pochodne LCA oraz (2) otrzymywanie rozpuszczalnych lub dyspergowalnych w wodzie nanocząstek na bazie homo- i kopolimerów liniowych z LCA, w tym układów fluorescencyjnych. Do charakterystyki wykorzystano techniki FTIR, UV-Vis, NMR, SEC, TEM, DSC, TGA, DLS i ELS. Opracowano 14 hybryd funkcjonalizowanych m.in. kwasem foliowym i doksorubicyną, wykazujących dobrą stabilność koloidalną i zwiększoną selektywność wobec komórek nowotworowych. Otrzymano także 24 polimery liniowe tworzące stabilne nanocząstki, w tym układy fluorescencyjne zdolne do jednoczesnego obrazowania i dostarczania leków.

The dissertation focused on the development and characterization of polymer–inorganic and polymeric materials containing lithocholic acid (LCA) derivatives, designed as components of modern drug delivery systems for anticancer therapy and medical diagnostics. LCA, due to its reactive carboxyl and hydroxyl groups, enables selective chemical modifications and effective integration with polymer structures. The research covered two main directions: (1) the synthesis of magnetic hybrids with an Fe₃O₄ core and a polymer coating containing LCA derivatives, and (2) the preparation of water-soluble or water-dispersible nanoparticles based on linear homo- and copolymers incorporating LCA, including fluorescently modified systems. The obtained materials were characterized using FTIR, UV–Vis, NMR, SEC, TEM, DSC, TGA, DLS and ELS techniques. A total of 14 hybrid systems were developed, functionalized with molecules such as folic acid and doxorubicin, exhibiting good colloidal stability and enhanced selectivity toward cancer cells. Additionally, 24 linear polymers forming stable nanoparticles were obtained, including fluorescent systems capable of simultaneous imaging and drug delivery.